Антисекреторные средства – это группа медикаментов, которые позволяют уменьшить выработку соляной кислоты, воздействуя на париетальные клетки и блокируя основные механизмы секреции. При повышении концентрации соляной кислоты наблюдается развитие различных желудочных болезней: язв, гастритов, изжоги, язвенного колита.
Антисекреторные препараты позволяют ускорить процесс рубцевания поврежденных оболочек. Использования данной группы лекарств в качестве средства от изжоги возможно только при неэффективности антацидов и тяжелом течении болезни, вызывающей такой симптом.
Виды антисекреторных препаратов
Н2-гистаминоблокаторы
Н2-гистаминоблокаторы используют при кислотозависимых заболеваниях органов ЖКТ. Препарат блокирует гистаминовые рецепторы слизистой оболочки желудка, снижая выработку и попадание кислоты в желудочный просвет. Относятся к более устаревшим лекарствам, по сравнению с ингибиторами протонной помпы, если учитывать показатели продолжительности действия кислотоподавления, а также количество возможных побочных реакций.
| Поколение | Препараты |
| 1 поколение | Циметидин |
| 2 поколение | Ранитидин |
| 3 поколение | Фамотидин |
| 4 поколение | Низатидин |
| 5 поколение | Роксатидин |
Ингибиторы протонной помпы
Являются одной из наиболее эффективных групп препаратов, которую назначают пациентам с язвенной болезнью желудка, в том числе, спровоцированной хеликобактером.
Изначально это пролекарство, однако после попадания в пищеварительный тракт и присоединения протонов водорода наблюдается преобразование в лекарственную форму.
Активные вещества связываются с париетальными клетками (их ферментами) и тормозят синтез кислоты.
К ингибиторам протонной помы относят лекарственные препараты на основе следующих активных компонентов:
омепразола: Омез, Гастрозол, Лосек Мапс, Ультоп;- эзомепразола: Нексиум, Эманера;
- декслансопразола: Дексилант;
- пантопразола: Нольпаза, Контролок;
- лансопразола: Ланзап, Эпикур;
- рабепразола: Париет, Рабиет, Зульбекс.
Для лечения желудочно-кишечных заболеваний, вызванных возбудителем Хеликобактер пилори, активные вещества ингибиторов протонной помпы находятся в комбинации с антибиотиками: кларитромицином, амоксициллином, левофлоксацином.
М-холиноблокаторы
М-холиноблокаторы – устаревшая группа лекарств, которую использовали при лечении язвенной болезни желудка. На данный момент предпочтение отдают более современным и эффективным препаратам. М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы, снижая базальную и стимулированную секрецию. М-холиноблокаторы бывают:
- неселективные: препараты на основе метоциния йодида, хлорозила.
- селективные: Гастроцепин.
Под действием лекарств данной группы наблюдается снижение тонуса, амплитуды, частоты перистальтических сокращений, расслабление сфинктеров.
Особенности применения антисекреторных препаратов при различных патологиях
Н2-гистаминоблокаторы используют по следующим показаниям:
острый и хронический панкреатит;- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
- диспепсия;
- медикаментозные язвы;
- медиагастральные язвы (лечение и профилактика);
- хронический гастрит и дуоденит;
- синдром Золлингера-Эллисона;
- при комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки используют медикаменты на основе ранитидина и фамотидина, угнетающие спонтанные и стимулированные выработки желудочного сока.
Ингибиторы протонной помпы показаны пациентам с:
обострениями язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Наличие язв, устойчивых к действию Н2-гистаминовых блокаторов;- хроническим гастритом и дуоденитом;
- синдромом Золлингера-Эллисона;
- функциональной диспепсией;
- пищеводом Барретта;
- хроническим панкреатитом;
- гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, а также ишемической болезнью сердца, отягощенной ГЭРБ;
- НПВС-ассоциированными язвами;
- для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка.
М-холиноблокаторы на основе пирензепина используют при лечении пациентов с язвенной болезнью желудка легкой и средней степени тяжести. В некоторых случаях врачи назначают комбинированное лечение с добавлением препаратов из группы Н2-гистаминоблокаторов.
Противопоказания
| Группа препаратов | Абсолютные | Относительные |
| Н2-гистаминоблокаторы |
|
|
| Ингибиторы протонной помпы |
|
|
| М-холиноблокаторы |
|
|
Побочные эффекты
Н2-гистаминоблокаторов
| Длительное использование медикамента |
|
| Воздействие на органы ЖКТ |
|
| Воздействие на половые гормоны | Чаще всего на фоне применения циметидина наблюдается развитие:
|
| Воздействие гистаминовых рецепторов на другие органы |
|
Ингибиторов протонной помпы
| Желудочно-кишечный тракт |
|
| Опорно-двигательный аппарат |
|
| Выделительная система | |
| Центральная нервная система |
|
| Система крови |
|
| Другие реакции | Аллергические реакции:
|
М-холиноблокаторов
М-холиноблокаторы могут вызывать сухость во рту, уменьшение потоотделения, расширение зрачков. При максимальной выраженности побочных реакций затрудняется глотание и мочеиспускание, повышается температура тела.
Антисекреторные препараты — список
Высокое содержание соляной кислоты в желудке является неблагоприятным фактором и часто провоцирует развитие желудочных заболеваний, самые распространенные: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе стрессовые язвы ЖКТ, гастрит, изжога, язвенный колит.
Антисекреторные препараты список лекарств часто бывает необходим для предварительного ознакомления перед их покупкой, чтобы лучше ориентироваться в выборе подходящих средств: по цене, форме выпуска, дозировке и другим особенностям.
Эта группа лекарств способствует более быстрому процессу заживления (рубцеванию) поврежденной оболочки желудка.
Современные лекарственные средства способны существенно понизить уровень кислотности на продолжительное время в среднем от 8 до 24 часов, что является неоспоримым достоинством таких препаратов, так как их действие позволяет избежать ночных приступов боли, в часы когда происходит большой временной перерыв между последним приемом пищи — ужином и предстоящим завтраком. Они также применяются курсами для профилактики и снижения риска рецидивов.
Следует отметить, что антисекреторные лекарства для лечения изжоги используют только в случаях ее тяжелых форм, когда не эффективны лекарства группы антацидов, такие как: «Алмагель», «Фосфалюгель», «Маалокс». Антациды способны быстро снизить уровень кислоты и лечебный эффект наступает быстро, но их действие кратковременно и это главный их недостаток.
Перед лечением следует в обязательном порядке пройти гастроскопию, чтобы исключить другие заболевания, в том числе злокачественные, которые могут маскироваться под болезни ЖКХ.
На заметку: Препараты часто производят в виде капсул. Некоторые люди испытывают трудности с их проглатыванием. В таком случае, рекомендуется вскрыть капсулу и высыпать ее содержимое в столовую ложку яблочного пюре и сразу же проглотить запив водой. Такой совет содержится в инструкции к капсулам ‘Омез’.
Лучшие антисекреторные препараты — список, форма выпуска, цена
Во всех перечисленных лекарствах основным активным веществом является «омепразол».
1. «Омез».
- Форма выпуска капсулы по: 10 мг -30 шт., 20 мг-30 шт., 40 мг-28 шт. и порошок для инъекций — 40 миллиграмм.
- Принимают за полчаса до еды дважды в сутки по 20 мг.
- Произведено в Индии Д-р Редди`с.
- Стоимость 30 капсул по двадцать миллиграмм— 175 рублей.
2. «Омез инста».
- Выпускаются в виде порошка по 5 пакетиков в упаковке по двадцать миллиграмм.
- Порошок следует развести в одной или двух ложках воды и принять за полчаса до еды. В зависимости от заболевания, согласно инструкции порошок употребляют от одного до двух раз в сутки.
- Производитель: Д-р Редди`с, Индия.
- Стоимость 1 упаковки (5 пакетов) 76 рублей.
3. «Омепразол».
Лидер продаж. Качественное недорогое лекарство.
- Выпускается в капсулах по 20 мг разными производителями по 10, 20 и 40 миллиграмм.
- Первую капсулу следует принимать утром по желанию: до, после или во время еды, раз или два в сутки согласно инструкции.
- Цена упаковки 20 капсул по двадцать миллиграмм российских производителей: «Синтез АКОМП» 32 руб., «Озон» 45 руб., «Канонфарма» 50 руб., «Хемофарм» 70 руб.
- Препарат выпускается также и зарубежными производителями в Швейцарии, Чехии, Израиле, его стоимость значительно дороже.
4. «Лосек МАПС».
- Выпускается в таблетках. Упаковка 14 или 28 шт. по 20 мг.
- Первую таблетку принимают утром. Суточный прием от одной до двух штук в зависимости от заболевания по инструкции.
- Эффективный препарат в составе комплексной терапии для лечения язвенной болезни вызванной Helicobacter pylori. Понижает суточную кислотность до 80%.
- Производитель: АстраЗенека.
- Минусом лекарства является только его стоимость 585 руб. за упаковку 28 шт. по 20 миллиграмм.
5. «Ультроп».
- Выпускается в капсулах по 10, 20 миллиграмм в количестве 14 и 28 штук в упаковке.
- Плюсом препарата является способность лечить язвенные заболевания ЖКТ вызванные бактерией Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии.
- Капсулу запивают водой до первого приема пищи. Согласно инструкции в зависимости от формы заболевания суточная норма одна или две штуки.
- Производство: КРКА, Словения.
- Стоимость упаковки 28 шт. по двадцать миллиграмм составляет 309 руб., что значительно ниже стоимости аналогичного лекарства «Лосек МАПС» (также убивает бактерию Helicobacter pylori).
6. «Гастрозол».
- Форма выпуска в капсулах. Фасуется по 14 или 28 штук по 20 мг в упаковке.
- Лекарство можно употреблять один раз в сутки по 20 или 40 мг одновременно с приемом пищи, а также до или после еды.
- Следует отметить, что из противопоказаний к приему лекарственных капсул, в инструкции значится только гиперчувствительность, что бывает довольно редко в группе антисекреторных препаратов.
- Производитель: Фармстандарт, Россия.
- Стоимость 28 штук по 20 мг составляет 144 руб.
7. «Ортанол»
- Производится в капсулах по 10, 20, 40 мг в количестве по 7, 14 или 28 шт.
- Особенностью препарата является короткий курс лечения до 14 дней (в среднем он составляет 3 недели). Начальная суточная доза составляет 20 мг, а при снижении болезненных симптомов снижается по 10 мг в сутки и может быть увеличена при их усилении.
- Лекарство не рекомендуется употреблять при изжоге, если она беспокоит не чаще двух раз в неделю.
- Производитель: Сандоз, Швейцария.
Следует заметить, что выгоднее покупать капсулы в расфасовке по 10 мг, ведь согласно схеме лечения требуется переменный прием сначала 20 мг, а впоследствии 10 мг лекарства.
- Стоимость упаковки 28 шт. по 10 мг — 176 руб.
8. «Омитокс».
- Выпускается в капсулах в количестве 30 шт. по 20 мг.
Этот противоязвенный препарат на сегодняшний день лучший препарат для лечения язвы ЖКТ вызванной Helicobacter pylori, если судить его по критериям стоимости.
- В зависимости от типа заболевания лекарство употребляют раз или два в сутки по 20 — 40 мг. Лечение язвы спровоцированной бактерией Helicobacter pylori производится на протяжении 7 дней в составе противовирусной терапии.
- Лекарство можно принимать как до, так и после еды.
- Производитель: Шрея, Индия.
- Стоимость составляет 131 руб.
Все выше перечисленные лекарственные средства имеют ряд противопоказаний. Внимательно читайте инструкцию.
Антисекреторные препараты: список средств и их применение
Н2-гистаминоблокаторы используют при кислотозависимых заболеваниях органов ЖКТ.
Препарат блокирует гистаминовые рецепторы слизистой оболочки желудка, снижая выработку и попадание кислоты в желудочный просвет.
Относятся к более устаревшим лекарствам, по сравнению с ингибиторами протонной помпы, если учитывать показатели продолжительности действия кислотоподавления, а также количество возможных побочных реакций.
| Поколение | Препараты |
| 1 поколение | Циметидин |
| 2 поколение | Ранитидин |
| 3 поколение | Фамотидин |
| 4 поколение | Низатидин |
| 5 поколение | Роксатидин |
Ингибиторы протонной помпы
Основная статья: Ингибиторы протонной помпы: список препаратов и их применение
Являются одной из наиболее эффективных групп препаратов, которую назначают пациентам с язвенной болезнью желудка, в том числе, спровоцированной хеликобактером.
Изначально это пролекарство, однако после попадания в пищеварительный тракт и присоединения протонов водорода наблюдается преобразование в лекарственную форму.
Активные вещества связываются с париетальными клетками (их ферментами) и тормозят синтез кислоты.
К ингибиторам протонной помы относят лекарственные препараты на основе следующих активных компонентов:
- омепразола: Омез, Гастрозол, Лосек Мапс, Ультоп;
- эзомепразола: Нексиум, Эманера;
- декслансопразола: Дексилант;
- пантопразола: Нольпаза, Контролок;
- лансопразола: Ланзап, Эпикур;
- рабепразола: Париет, Рабиет, Зульбекс.
Для лечения желудочно-кишечных заболеваний, вызванных возбудителем Хеликобактер пилори, активные вещества ингибиторов протонной помпы находятся в комбинации с антибиотиками: кларитромицином, амоксициллином, левофлоксацином.
М-холиноблокаторы
М-холиноблокаторы – устаревшая группа лекарств, которую использовали при лечении язвенной болезни желудка. На данный момент предпочтение отдают более современным и эффективным препаратам. М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы, снижая базальную и стимулированную секрецию. М-холиноблокаторы бывают:
- неселективные: препараты на основе метоциния йодида, хлорозила.
- селективные: Гастроцепин.
Под действием лекарств данной группы наблюдается снижение тонуса, амплитуды, частоты перистальтических сокращений, расслабление сфинктеров.
Имеются ли у вас заболевания кишечника? — Пройти онлайн тест!
Особенности применения антисекреторных препаратов при различных патологиях
Н2-гистаминоблокаторы используют по следующим показаниям:
- острый и хронический панкреатит;
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
- диспепсия;
- медикаментозные язвы;
- медиагастральные язвы (лечение и профилактика);
- хронический гастрит и дуоденит;
- синдром Золлингера-Эллисона;
- при комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки используют медикаменты на основе ранитидина и фамотидина, угнетающие спонтанные и стимулированные выработки желудочного сока.
Ингибиторы протонной помпы показаны пациентам с:
- обострениями язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Наличие язв, устойчивых к действию Н2-гистаминовых блокаторов;
- хроническим гастритом и дуоденитом;
- синдромом Золлингера-Эллисона;
- функциональной диспепсией;
- пищеводом Барретта;
- хроническим панкреатитом;
- гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, а также ишемической болезнью сердца, отягощенной ГЭРБ;
- НПВС-ассоциированными язвами;
- для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка.
М-холиноблокаторы на основе пирензепина используют при лечении пациентов с язвенной болезнью желудка легкой и средней степени тяжести. В некоторых случаях врачи назначают комбинированное лечение с добавлением препаратов из группы Н2-гистаминоблокаторов.
Опрос: Как вы относитесь к молочным продуктам в своем рационе?
- Ем почти каждый день, не наблюдаю никаких признаков расстройства пищеварения
- Употребляю не каждый день (2-3 раза в неделю)
- Употребляю, в основном, молоко
- Употребляю все молочные продукты кроме молока
- Употребляю редко или почти никогда по причине выраженной переносимости лактозы
- Не употребляю молочные продукты – не нравятся
Просмотреть результаты
Антисекреторные средства
07 июля 2011
Антисекреторными называются средства, понижающие секрецию соляной кислоты в обкладочных (париетальных) клетках желудка. Эта группа препаратов уменьшает выработку кислоты, снижает базальную (вне приема пищи, днем и в покое), стимулированную секрецию и уменьшает выделение кислоты в ночное время.
При применении препаратов этой группы, снижается одновременно объем кислотной продукции, тормозится выработка и активность пепсина (фермент, вырабатываемый главными клетками слизистой оболочки желудка, осуществляет расщепление белков пищи до пептидов), блокируется влияние гистамина, выделяемого энтерохромаффинными клетками.
Энтерохромаффинные клетки – это клетки, находящиеся обычно в тонкой кишке, аппендиксе, толстой кишке, прямой кишке, бронхах, поджелудочной железе, яичниках, яичках, печени, а также в других органах.
Эти клетки вырабатывают большое количество гормонов, например, гистамин, серотонин, дофамин, тахикинины и другие вещества, которые оказывают сильное воздействие на сердечно-сосудистую систему, желудочно-кишечный тракт, легкие.
Антисекреторные препараты применяют для лечения язвенной болезни желудка и 12-персной кишки, при симптоматических, стрессовых язвах, гиперацидном гастрите, эрозивном рефлюкс-эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона и др. кислотозависимых заболеваний.
В группу антисекреторных средств входят препараты: ингибиторы «протонного насоса» (ИПП), блокаторы гистаминых H2-рецепторов, антихолинергические средства и синтетические простагландины.
Ингибиторы «протонного насоса» (ИПП) подраделяют по поколениям:
- первое поколение – омепразол (Гастрозол, Омез, Омефез, Лосек, Ультоп);
- второе поколение – лансопразол (Акриланз, Ланзап, Ланзоптол, Лансофед, Эпикур);
- третье поколение – пантопразол (Контролок, Нольпаза, Санпраз), рабепразол (Париет). Моноизомер омепразола эзомепразол (Нексиум).
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов подраделяют на:
Антихолинергические средства подразделяют на:
- селективные, избирательного типа действия, блокирующие М1-холинорецепторы – пирензепин (Гастроцепин);
- неселективные, неизбирательного типа действия, блокирующие М1, М2, М3 – холинорецепторы – атропин, препарат белладонны (Бесалол) и Метацин.
М-холиноблокаторы делятся на растительные – атропин, препарат красавки (Бесалол) и синтетические – Метацин.
- ганглиоблокаторы, блокирующие Ng-холинорецепторы ганглиев вегетативной нервной системы – азаметония бромид (Пентамин).
Синтетический аналог простагландина Е1 – мизопростол (Миролют, Сайтотек) применяют для лечения эрозивно–язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, возникших в результате приема лекарственных средств, обладающих ульцерогенным действием (например, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), глюкокортикостероидные средства (ГКС), резерпин и другие).
Гастроцитопротекторные, хелатные препараты – висмута трикалии дицитрат (Де-нол) и сукральфат (Вентер).
При одновременном применении ЛС метаболизирующихся через систему цитохром Р 450 (таких препаратов как диазепам, фенитоин, варфарин, имипрамин, пропранонол, азитромицин, флуоксетин и др) замедляется элиминация и усиливается фармакологический эффект. Все препараты ИПП обладают выраженным физико-химическим сродством к белкам плазмы крови и связываются с ними на 95-98%, что необходимо учитывать при одновременном применении их с другими препаратами.
Взаимодействие антисекреторных средств с препаратами других лекарственных групп
| Антисекреторные ЛС | Взаимодействующий препарат | Результат взаимодействия |
| Висмута трикалии дицитрат (де-нол) | Антациды | Снижение эффективности |
| Висмутсодержащие средства | Увеличение концентрации висмута в плазме, повышение токсичности. | |
| Омепразол | Увеличение абсорбции и повышение вероятности развития системных токсических эффектов висмута | |
| Тетрациклин | Снижение концентрации и эффективности | |
| ИПП | Антибиотики (кислотонеустойчивые) | Изменяется абсорбция антибиотиков, повышение химиотерапевтической активности |
| Азольные противогрибковые ЛС | Увеличение рН понижает растворимость, в крови пиковую конц. противогрибковых ЛС | |
| Клопидогрел (плавикс) | Снижение антитромбоцитарного действия. Увеличение риска осложнений. Неблагоприятный исход в 25% случаев! | |
| Кумарины (непрямые антикоагулянты) | Усиление антикоагулянтного действия. | |
| Лансопразол | Антациды | Уменьшение абсорбции ИПП |
| Пероральные контрацептивы | Ускорение метаболизма эстроген-гестагенных средств. | |
| Сукральфат | Уменьшение абсорбции ИПП | |
| Теофиллин, внутрь | Повышение клиренса, снижение эффективности | |
| Флувоксамин | Усиление эффекта с угрозой нежелательных проявлений | |
| Мизопростол | Наркотические анальгетики | Повышение токсического действия на ЦНС |
| Омепразол | Азольные производные противогрибковых средств | Снижение абсорбции за счет повышения рН желудка и уменьшение эффективности противогрибковых ЛС. |
| Варфарин | Снижение метаболизма и усиление ФЭ | |
| Кларитромицин | Повышение Смах обоих лекарств | |
| Снотворные, анксиолитики (транквилизаторы) | Уменьшение скорости метаболизма и снижение эффективности ИПП. | |
| Фенитоин | Увеличение противосудорожного действия | |
| Теофиллин | Уменьшение клиренса теофиллина на 10% | |
| Препараты подвергающиеся метаболическому окислению в системе цитохром Р450 | Омепразол угнетает цитохром Р450 2С19, снижает печеночный клиренс взаимодействующих препаратов и повышает их фармакологический эффект | |
| Ранитидин | Алкоголь | Повышение концентрации алкоголя в крови, усиление его активности и токсичности. |
| Антацидные средства | Снижение всасывания ранитидина | |
| Азольные производные противогрибковых средств | Снижение всасывания и эффективности. | |
| АнтиаритмическиеЛС (прокаинамид) | Снижение канальцевой секреции в почках | |
| Непрямые антикоагулянты, лидокаин, антагонисты кальция, трицеклические антидепрессанты и другие препараты подвергающиеся метаболическому окислению в системе цитохром Р450 | Увеличение периода полувыведения и усиление действия взаимодействующих веществ. | |
| Флунитразепам, нитразепам | Повышение концентрации флунитразепама, нитразепама в крови, усиление эффективности и повышение риска токсических эффектов | |
| Рабепразол | Дигоксин | Увеличение абсорбции на 29%, повышение плазменных конц. дигоксина. Риск развития токсического действия! |
| Кетоконазол | Снижение абсорбции на 30% и уменьшение эффективности противогрибкового средства | |
| Нифидипин | Увеличение абсорбции, повышение риска токсического действия нифидипина | |
| Сукральфат | Лансопразол | Уменьшение абсорбции ИПП |
| Кумарины (непрямые антикоагулянты) | Уменьшение антикоагулянтного эффекта. | |
| Кетоконазол | Снижение абсорбции и уменьшение противогрибкового эффекта | |
| Левотироксин | Уменьшение всасывания левотироксина. Необходимо соблюдать 4-5ч. интервал между приемами ЛС. | |
| Фторхинолоны, тетрациклины | Уменьшение абсорбции антибактериальных ЛС | |
| Циметидин | Фенитоин | Увеличение плазменной концентрации фенитоина вследствие снижения скорости его метаболизма (возможно развитие токсических эффектов). Рекомендуется прием фенитоина на шестой день после отмены циметидина. |
| Циклоспорин | Увеличение плазменной концентрации циклоспорина, повышение риска нефро- и гепатотоксичности | |
| Нимодипин | Замедление метаболизма нимодипина | |
| Опиоидные анальгетики (ОА) | Угнетение метаболизма ОА | |
| Препараты интерферонов | Замедление метаболизма препаратов, повышение их концентрации и токсичности | |
| Амиодарон, бензодиазепины, метилксантины, пероральные антикоагулянты, β-адреноблокаторы, этанол | Циметидин ингибирует микросомальное окисление и повышает концентрации взаимодействующих средств | |
| Ламотриджин | Угнетение метаболизма, повышение в крови концентрации и усиление побочных эффектов ламотриджина (тремор, сыпь) | |
| Левомицетин | Циметидин ингибирует микросомальное окисление и повышает концентрации взаимодействующих с ним средств. Усиление гепатотоксичности левомицетина. | |
| Лидокаин | Увеличение риска токсичности | |
| Мебендазол | Повышение концентрации мебендазола в тканях и плазме | |
| Метронидазол | Замедление биотрансформации метронидазола | |
| Тербинафин | Замедление метаболизма тербинафина | |
| Хинин, хлорохин, гидроксихлорохин | Замедление метаболизма и повышение в крови концентрации противомалярийных средств. | |
| Эрготамин | Избегать сочетания! Увеличение риска эрготизма. | |
| Эритромицин | Увеличение риска токсичности | |
| Эзомепразол | Снотворные, анксиолитики (транквилизаторы) | Уменьшение скорости метаболизма и снижение эффективности ИПП. |
| Фенитоин | Увеличение противосудорожного действия |
Источник: Преферанский Н. Г., доктор фармацевтических наук, профессор Первого МГМУ им И.М.Сеченова, руководитель отдела медицинских и фармацевтических информационных систем МИАЦ
Антисекреторные средства: ингибиторы протонного насоса
Преферанская Нина ГермановнаДоцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.
Водородно-калиевая-аденозинтрифосфатаза (Н+/К+-АТФаза, «протонный насос», «протонная помпа») играет важную роль в кислотообразующей функции желез желудка. Это основной фермент, обеспечивающий эквивалентный обмен ионов К+ и транспорт ионов Н+.
Перенос ионов осуществляется путем активного транспорта против градиента концентрации и разности электрохимического потенциала с затратой энергии, выделившейся при расщеплении АТФ. Одновременно с ионами Н+ переносятся ионы CI− через каналы, расположенные в апикальной мембране париетальных клеток.
Обкладочные (париетальные) клетки тела и дна желудка секретируют соляную кислоту (НСl).
Лекарственные средства (ЛС), ингибирующие этот фермент, оказывают блокирующее влияние на заключительную стадию образования соляной кислоты, что приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции (вне зависимости от типа стимуляции) на 80–97%, одновременно уменьшается объем секрета. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) эффективно угнетают как ночную, так и дневную кислотопродукцию. Секрецию соляной кислоты они уменьшают, не влияя на холинергические, Н2-гистаминовые и др. рецепторы.
Данную группу ЛС подразделяют по поколениям:
- первое поколение – омепразол (Гастрозол, Омез, Омефез, Лосек, Ультоп);
- второе поколение – лансопразол (Акриланз, Ланзап, Лансофед, Эпикур);
- третье поколение – пантопразол (Контролок, Санпраз), рабепразол (Париет). Синтезированы оптические изомеры омепразола – эзомепразол (Нексиум) и лансопразола – декслансопразол.
ИПП являются производными сульфинилбензимидазолов, отличаются радикалами в пиридиновом и бензимидазольном фрагментах. Препарат Пантопразол содержит две, Лансопразол – три молекулы фтора.
Омепразол был синтезирован в 1979 г. в Швеции группой исследователей фирмы «Хессле». В 1988 г. на Всемирном конгрессе гастроэнтерологов в Риме был представлен коммерческий препарат омепразола под ТН «Лосек». В 1991 г.
специалисты крупной японской фармацевтической фирмы «Такеда» синтезировали лансопразол, который поступил в продажу в 1995 г. В 1999 г. – рабепразол, в 2000 г. –пантопразол, выпуск эзомепразола был осуществлен в 2001 г., а в 2009 г.
– декслансопразол.
При очень низком рН препараты быстро разрушаются, поэтому их выпускают в желатиновых капсулах или в таблетках, покрытых кислотоустойчивой оболочкой. Омепразол выпускается в капсулах по 20 мг в виде гранул и в таблетках, покр. обол., 10 и 20 мг. Рабепразол в таблетках, покр. обол., 10 мг и 20 мг; Эзомепразол, Пантопразол в таблетках, покр. обол.
, по 20 мг и 40 мг; Лансопразол в капсулах по 30 мг. ЛС принимают внутрь (перорально), желательно утром, натощак, за 30–40 минут до еды. Таблетки следует проглатывать целиком, нельзя разжевывать или измельчать. В ургентных состояниях и при невозможности приема внутрь вводят внутривенно.
Выпускают лиофилизированный порошок Омепразола, Эзомепразола, Пантопразола для приготовления раствора во флаконах по 40 мг. В щелочной среде тонкого кишечника лекарственные формы почти полностью всасываются, биодоступность Омепразола 40%, Эзомепразола – 64%, Рабепразола – 51,8%, Пантопразола – 77% и у Лансопразола – 81–91%.
В системном кровотоке препараты, обладая выраженным физико-химическим сродством с белками плазмы крови, связываются с ними на 95–98%, что необходимо учитывать при применении их с другими препаратами.
ИПП являются пролекарствами (неактивными предшественниками). За счет своей липофильности они легко проникают в париетальные клетки слизистой оболочки желудка и накапливаются в просвете секреторных канальцев, где резко кислая среда (рН~0,8–1,0). Концентрация препарата в кислой среде в 1000 раз выше, чем в крови.
ИПП трансформируются в кислой среде, превращаясь в высокореактивный тетрациклический сульфенамид, приобретают положительный заряд, который не дает им проходить через клеточные мембраны и оставляет внутри секреторных канальцев. Протонированный препарат ковалентно связывает SH-группы цистеинового аминокислотного остатка Н+/К+-АТФазы и вызывает необратимую инактивацию фермента.
В париетальных клетках фундальных желез водородно-калиевая-аденозинтрифосфатаза встроена в апикальную мембрану, которая направлена в просвет желудка. Ингибирование фермента вызывает прекращение выхода ионов водорода. Скорость наступления эффекта связана со скоростью конвертации препарата в активную сульфенамидную форму.
По скорости образования активных метаболитов, ИПП распределяются таким образом: рабепразол > омепразол > эзомепразол > лансопразол > пантопразол. Рабепразол ингибирует фермент частично обратимо, и этот комплекс может диссоциироваться.
Антисекреторный эффект ИПП проявляется дозозависимо, чем выше его концентрация, тем сильнее и эффективнее они угнетает ночную и дневную выработку соляной кислоты. Действие препаратов развивается в течение часа и продолжается 24–72 ч.
Продолжительность действия препаратов, их влияние на длительность торможения кислотного образования в желудке определяется скоростью ресинтеза и встраивания в мембрану новых молекул Н+/К+-АТФазы. Возобновляется секреция ионов водорода только после замещения заблокированных ферментов на новые.
У человека ≈50% молекул Н+/К+-АТФазы обновляются в течение 30–48 часов, остальные за 72–96 часов. Восстановление активности Н+/К+-АТФазы происходит в зависимости от применяемого ИПП от 2 до 5 дней. Антисекреторный эффект достигает максимума через 2–4 часа, возрастает к 4 дню и стабилизируется на 5 сутки, в дальнейшем усиление эффекта не происходит. Препараты этой группы проявляют сходную эффективность и хорошую переносимость. Курс лечения достигает 4–8 недель, некоторым пациентам требуется поддерживающая терапия.
ИПП обладают антисекреторной, гастроцитопротекторной и антихеликобактериальной активностью. При пептических язвах, осложненных желудочными кровотечениями, уменьшают интенсивность кровотечений, купируют болевой синдром, исчезают диспептические явления и убыстряют рубцевание язв.
При их применении уменьшается риск развития осложнений. Омепразол, эзомепразол, рабепразол в дозах по 20 мг, лансопразол 30 мг и пантопразол 40 мг 1 раз в день равноэффективны по силе, продолжительности действия и частоте заживления дуоденальных язв и язв желудка через 2 и 4 недели лечения.
Эзомепразол считается более эффективным омепразола по степени подавления желудочной секреции.
Применение комбинированных схем лечения (трехкомпонентных или четырехкомпонентных) с ИПП позволяет в короткие сроки на 80% достигнуть снижения базальной и стимулированной кислотной продукции, независимо от стимулирующего фактора и эрадикации инфекции Helicobacter pylori.
Необходимо учитывать, что большинство реакций метаболизма у человека опосредованы, и катализируются изоферментами, входящими в систему CYP450. Эти ферменты обнаруживаются в гепатоцитах, энтероцитах тонкого кишечника, в тканях почек, легких, мозга и др.
На их активность влияют множество факторов: возраст, генетический полиморфизм, питание, употребление алкоголя, курение и сопутствующие заболевания. Курение значительно снижает эффективность препаратов, используемых в антисекреторной и антихеликобактерной терапии. Биотрансформация ИПП происходит в печени при участии изоферментов CYP 2C19, CYP 3A4 системы цитохром Р-450.
Генетические особенности людей (3–10%) изменяют метаболизм, клиренс и значительно влияют на фармакологический эффект препаратов. Так, полиморфизм гена, кодирующего изоформу CYP 2С19, определяет скорость метаболизма взаимодействующих препаратов. Врожденный полиморфизм гена CYP 2С19 встречается у японцев в 19–23% случаев и 2–6% в европейских расах.
У лиц с мутацией в обеих аллелях гена CYP 2С19 значительно замедляется метаболизм и увеличивается период полувыведения в 3–3,5 раза. У омепразола снижается клиренс в 10–15 раз, у рабепразола – в 5раз, что существенно сказывается на эффективности лечения. Биотранформация происходит в печени с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся из организма.
Омепразол, эзомепразол, пантопразол выводятся до 75–82%, рабепразол – до 90% через почки; элиминация с желчью достигает 18–25% и 10%, соответственно. Лансопразол экскретируется в основном с желчью 75%, остальная часть с мочой.
После отмены препаратов этой группы отсутствует «феномен отдачи» или «синдром отмены», секреция соляной кислоты не увеличивается, но могут появляться изжога, загрудинные боли. При применении этих препаратов наблюдаются побочные эффекты, их частота связана с возрастом, длительностью терапии и индивидуальными особенностями организма.
Со стороны ЖКТ можно наблюдать: сухость во рту, отсутствие аппетита и нарушение вкуса – от 1 до 15%, тошнота 2–3%, рвота 1,5%, запоры 1%, метеоризм, вздутие живота, боли в животе 2,4%, диарея 1–7%. Со стороны нервной системы: головная боль 4,2–6,9%, головокружение 1,5%, нарушение сна, зрения, беспокойство.
Возможно появление кожных реакций, зуда 1,5%, аллергических реакций – 2% и мышечная слабость, судороги икроножных мышц – более 1%.
При длительном применении препаратов этой группы существует опасность развития узелковой гиперплазии энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки желудка, образование желудочных гландулярных кист возникает в 20% случаев (носит доброкачественный обратимый характер).
Невозможно добиться 100% безкислотной среды желудка. В просвете желудка кислотность повышается до значений рН = 4, реже до рН = 5–7. Для усиления антисекреторного и гастроцитопротекторного эффекта ИПП может быть рекомендовано их сочетание с синтетическим аналогом ПГ (мизопростол) или М1-холиноблокатором (пирензепин).
Преферанская Н.Г.
01.07.2011